LDLが目標値に届かない！スタチンにエゼチミブを足す理由を3分で解説
患者から質問「スタチンにエゼチミブを足すのはなぜ？」
スタチンを飲んでいてもLDLコレステロールが目標まで下がらず、「ゼチーア（エゼチミブ）」が追加されることがあります。
お薬をお渡しするときに「薬が増えたってことは、悪くなったんですか？」と聞かれたことはありませんか。スタチンを増やせばよさそうなのに、なぜ別の薬を足すのか。理由まで説明しようとすると、意外と言葉に詰まるところです。
今回のコラムでは、スタチンにエゼチミブを足す理由について、わかりやすく解説します。
スタチンを倍量にすると？効果の伸びと副作用の壁
目標値まで下げるために、「スタチン」を増やす道ももちろんあります。冠動脈疾患の二次予防では、発症早期から耐えられる最大量のストロングスタチン（アトルバスタチンやロスバスタチンなど）を第一選択にすることが、動脈硬化性疾患予防ガイドライン（2022年版）で推奨されています。
LDLコレステロールを下げる薬物療法では、スタチンを第一選択にするのが基本です。
ただ、スタチンは量を倍にしても、下がる幅はそれほど大きくなりません。164試験をまとめたメタ解析では、「リピトール（アトルバスタチン）」のLDLコレステロール低下率は10mgで37％、20mgで43％でした。
3万人あまりを統合した別の解析でも、倍量にして上乗せされる低下は4～6ポイントほどと報告されています。
さらに日本では承認用量の上限もあり、たとえば「リポバス（シンバスタチン）」は1日20mgまでです。筋肉痛などの副作用で、そもそも増やしにくい患者さんもいます。このようにスタチンだけでは十分に下げきれないときに、働く場所の違う薬を足すことが選択肢になります。
エゼチミブの作用機序｜スタチンとは効く場所が違う
そこで選択肢になるのが「ゼチーア（エゼチミブ）」です。
体の中のコレステロールには、肝臓でつくられる分と、腸から吸収される分があります。スタチンが肝臓でつくられるのを抑える薬なのに対し、ゼチーア（エゼチミブ）は小腸の壁の細胞にあるNPC1L1（ニーマン・ピックC1ライク1）というたんぱく質を介して、食事や胆汁に含まれるコレステロールの吸収を抑えます。
「ゼチーア（エゼチミブ）」の添付文書には、エゼチミブで吸収を抑えると、肝臓でのコレステロールの合成が代償的に高まると書かれています。
その合成を抑えるのがスタチンなので、2つを組み合わせると血中のコレステロールが相補的に下がることが示されています。出どころの違う2つを、両方から抑える組み合わせです。
スタチン＋エゼチミブ併用の効果はどれくらい？
では、実際にどれくらい下がるのでしょうか。
