抗ヒスタミン薬の眠気はなぜ起こる？そのメカニズムと眠気の強さ
日本では、花粉症治療に飲み薬の「抗ヒスタミン薬」がよく用いられますが、この薬で避けて通れないのが「眠くなる」という副作用です。OTC医薬品では「ジフェンヒドラミン」が“睡眠改善薬”としても販売されている昨今、抗ヒスタミン薬に「眠くなる」という副作用があることくらいは、一般人でも知っている事実です。薬剤師であればそれが“なぜ起こるのか”を知った上で、“どういう薬のどんな使い方をした際に起こりやすいのか”を踏まえて、処方提案や服薬指導に活かす必要があります。そこで今回は、抗ヒスタミン薬で眠くなるメカニズムと、そこから考えられる「眠気」の出やすさの違いをおさらいします。
眠くなるメカニズムを知れば、どういう薬のどんな使い方で起こりやすいかがわかる
「抗ヒスタミン薬」は、アレルギーの原因となる「ヒスタミン」をブロックすることで効果を発揮しますが、この「ヒスタミン」は、脳では覚醒や集中力の維持などに関わっています。そのため、薬が血液脳関門を通過して脳に到達し、脳のヒスタミン受容体をブロックすると、眠くなる作用が現れることになります。これが、「抗ヒスタミン薬」で眠くなる基本的なメカニズムです。
このことからわかるのは、抗ヒスタミン薬による眠気の副作用は①血液脳関門を通過しやすい薬ほど起こりやすい、さらに②脳に移行する薬の量が多いほど副作用がより出やすくなる、という２点です。
POINT①：脂溶性の高い（血液脳関門を通過しやすい）薬ほど、眠くなりやすい
薬は、どんな化学構造をしているかによって脂溶性の高い・低いが変わりますが、基本的に脂溶性の高い薬は組織移行性も良く、血液脳関門を通過して脳にも到達しやすい傾向にあります。そのため、抗ヒスタミン薬においては、脂溶性の高い薬ほど眠気も強く現れる傾向にある、ということになります。
実際、古いタイプの抗ヒスタミン薬で眠気も現れやすい「クロルフェニラミン」に比べて、新しいタイプの抗ヒスタミン薬で眠気の少ない「セチリジン」では、その構造に親水基である「カルボキシル基」が導入されることで脂溶性が低くなり、脳へ移行しづらくなっていることがわかります。
