ハイリスク薬、服薬指導と薬歴記載のポイントは？～２.メトホルミンと乳酸アシドーシス
前編では、「メトホルミン」で最も頻度の高い副作用である“消化器症状”について、その症状や傾向、対策といった服薬指導のポイントを解説しましたが、「メトホルミン」にはもう１つ特徴的な副作用、“乳酸アシドーシス”があります。“乳酸アシドーシス”は、頻度は稀なものの予後が悪く、死亡例も報告されているような、特に警戒が必要な副作用です。今回は、この“乳酸アシドーシス”に関した服薬指導のポイントを解説します。
「メトホルミン」で、何故「乳酸アシドーシス」が起こる？
ヒトの体内では「グルコース」を「ピルビン酸」に分解する「解糖系」と呼ばれる代謝経路があります。ここで生成された「ピルビン酸」は、一般的にはそのまま「クエン酸回路」や「電子伝達系」に入って代謝されていきますが、酸素供給などが追い付かない場合には「乳酸」へと代謝されます。通常、この「乳酸」は糖新生に用いられるなどして消費されるため、特に問題は起こりません（図左の状態）。
ところが、「メトホルミン」は乳酸からの糖新生を抑制する作用があるため、「メトホルミン」を服用している人ではこの乳酸の蓄積が起こりやすくなります。また、この乳酸の分解に必要なNAD＋が不足していると、乳酸はさらに蓄積しやすくなります。加えて、低酸素状態では好気性の「クエン酸回路」が動かないため、嫌気性の乳酸生成へと進む割合が増加していきます。こうした種々の条件が揃うと、乳酸が過剰に蓄積して身体が酸性に傾く“乳酸アシドーシス”を起こすことになります（図右の状態）。
“乳酸アシドーシス”では、下痢や吐き気・嘔吐といった症状が現れ、ひどい場合には過呼吸・低血圧・低体温を起こし、場合によっては死亡に至ることになります。近年は治療法も発達して致死率は低下していますが、それでも「メトホルミン」関連の“乳酸アシドーシス”の致死率は25％程度とする報告もある1)など、非常に危険な副作用であることに変わりはありません。
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